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编者按

在许多国家，癌症已经取代心血管疾病(CVD)成为主要死亡原因，2型糖尿病(T2DM)与癌症风险增加相关。肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)是常见的降压药，目前对于RASi与癌症的关系尚不明确。在今年的IDF大会上来自香港中文大学的学者报告了一项T2DM患者长期使用RASi与全部位癌症和死亡率相关性的最新研究[1]，结果表明，T2DM患者长期使用RASi与癌症风险(包括糖尿病相关癌症和癌症特异性死亡率)降低独立相关。

研究简介

研究目的：

评估在T2DM患者中，RASi与全部位癌症、糖尿病相关癌症和癌症特异性死亡率的时变相关性。

研究方法：

该研究是一项前瞻性队列研究，使用香港糖尿病监测数据库数据，共纳入~年期间的例中国患者的综合基线数据，随访至年12月31日。使用重叠加权倾向评分比较RASi使用者[血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）、血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）]与非RASi使用者的癌症事件风险和相关死亡率。

研究结果：

在例T2DM患者中，例(52.8%)患者为RASi使用者(ACEi：例、ARBs：例、ACEi/ARBs：例)，例(47.2%)是非RASi使用者。在平均6.5年的随访中，RASi和非RASi使用者中分别有例(6.2%)和例(5.7%)发生全部位癌症，粗发病率分别为9.2和9.1例/人年。与非RASi使用者相比，随时间变化的RASi暴露与全部位癌症(HR=0.76，95%CI：0.74~0.79)和糖尿病相关癌症(HR=0.79，95%CI：0.75~0.84)、全因死亡率(HR=0.52，95%CI：0.50~0.53)、癌症特异性死亡率(HR=0.50，95%CI：0.47~0.53)和糖尿病相关癌症死亡率(HR=0.49，95%CI：0.45~0.54)的风险降低相关（图1）。与ACEi相比，ARB的使用与较低的癌症特异性死亡风险相关(HR=0.77，95%CI：0.66~0.91)。

图1.与非RASi和CCB相比，RASi与癌症事件和相关死亡率的相关性(A)和(B)

结论：

RASi与全部位癌症和癌症相关死亡率的降低风险相关性是非时间依赖性的，并在整个随访期间保持稳定，预防事件数分别为2.6/人年和2.2/人年。与使用钙通道阻滞剂（CCB）的患者相比，在年轻的T2DM患者中，RASi与全因和癌症特异性死亡率风险降低的相关性最为明显。

降压药物癌症风险的争议

糖尿病患者大多合并高血压，降压药物是心血管系统应用最为广泛的药物之一。降压药与癌症之间是否存在相关性（阴性或阳性）的争论已有40多年的历史，但各种研究的结果都不一致或者是相互矛盾的。

ACEI与肺癌相关？年发表在BMJ杂志的一项研究表明[2]，在这项以人群为基础的队列研究中，使用ACEi者肺癌的发病率为1.6/人年，而使用ARB者肺癌的发病率为1.2/人年，与ARB相比，ACEi使患肺癌的风险增加了14%，使用ACEi与肺癌风险增加相关，在使用ACEi超过5年的人群中，这种联系尤其明显。由于该项研究为观察性研究，而且不能排除其他未测量因素（如社会经济差异、饮食和肺癌家族史）可能对结果的影响，所以仅从该研究无法得出因果结论，后续仍需要更多的长期随访研究来评估这些药物对肺癌发病率的影响。

大型荟萃分析表明降压药不会导致癌症风险增加。年ESC大会上发布一项迄今为止规模最大、最详细的荟萃分析研究[3]，共纳入31项临床研究大约例受试者。研究旨在评估五种降压药物（ACEi、ARB、β受体阻滞剂、CCB和利尿剂）与癌症的关系。结果表明，在4年的随访中，未发现使用任何类降压药与增加罹患总癌症或致死性癌症的风险相关。无论年龄、性别、体重、吸烟状况和是否曾使用过降压药，其相互关系都是一致的。同样，研究发现也没有证据表明任何类型的降压药物与特定部位癌症的发生相关，此外也没有证据表明，使用降压药的时间越长，患癌症的风险越大。

结语

T2DM与癌症风险增加相关。糖尿病与高血压均为常见疾病，二者关系密切，我国T2DM患者中约60%伴有高血压。降压药物选择时应综合考虑降压疗效、对心脑肾的保护作用、安全性和依从性以及对代谢的影响等因素。目前对于降压药物与癌症风险的关系，各研究结果不一致，指南也未提及。未来需要更多的研究去发掘降压药物，比如RASi，与癌症风险之间的相关性。

参考文献：

1.