糖尿病现状
近年来，糖尿病在世界范围内呈流行趋势。国际糖尿病联盟（IDF）最新统计资料表明，年全球成人糖尿病患病率为8.8%。年瑞金内分泌团队在JAMA上报道，中国成人糖尿病患病率达11.6%，已成为全球范围糖尿病增长最快的地区。
人为什么会得糖尿病？
糖尿病治疗有什么最新药物靶点？
瑞金内分泌团队一直致力于该疾病的研究，为“糖友”探寻谜底，找回健康！
医院内分泌科主任王卫庆教授、汪启迪主任团队在NatureCommunications最新发表的一项研究成果，进一步揭示了这些问题的答案。
神秘的β细胞成熟状态决定着你是否会患2型糖尿病
糖尿病发病机制中的核心关键是功能性胰岛β细胞容量的下调，后者同时受到胰岛β细胞绝对数目和β细胞功能成熟及分化状态的调节。胚胎β细胞对糖的反应性差，在出生后2周内才完成重要的功能性成熟过程，获得完善的糖刺激胰岛素分泌的能力。美国糖尿病协会(ADA)年Banting奖得主Accili团队首次提出了糖尿病发病新机制：β细胞在代谢应激下去分化为幼稚不成熟的祖细胞状态，并向其他类型细胞转分化。可见，β细胞成熟分化缺失在2型糖尿病的病理发病中起到了重要的作用，然而参与机制尚不明确。
哪根“筋”搭错会让β细胞的成熟分化受影响呢？
是mTORC1影响了β细胞的成熟分化过程
为了筛选调控β细胞的成熟分化状态的分子机制，课题组在小鼠出生后1,4,8,11天β细胞功能成熟的关键时间点进行胰腺组化染色，发现新颖蛋白mTORC1出现了表达的高峰。进一步使用Cre-loxP系统首次成功构建了胰岛β细胞选择性敲除mTORC1关键组成蛋白Raptor的小鼠，这些小鼠出生后４周即出现了显性糖尿病，并存在严重的胰岛素分泌缺陷。机制研究发现，Raptor可以通过直接调控β细胞大小和凋亡，从而控制出生后β细胞容量的扩增。
发现糖尿病发病新机制，寻找治疗新靶点！
mTORC1是营养物质和多种降糖药物（磺脲类，二甲双胍，DPP4抑制剂）的作用靶点，其抑制剂Rapamycin作为器官移植的免疫抑制剂长期被运用于临床工作中。该原创性研究成果不仅揭示了崭新的糖尿病发病病理机制，而且找到了治疗糖尿病的药物新靶点，具有重要的科学和社会意义。临床上有望通过调节mTORC1的活性，维持胰岛功能性β细胞容量和成熟分化状态，甚至体外诱导ES细胞oriPS细胞分化成为有胰岛素分泌功能的成熟β细胞，为临床细胞移植治疗糖尿病提供了新的可能。
编辑李晨
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