北京最好皮肤病医院 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/150717/4658077.html——GEMPLE捷易所做，遗传病之需
上期我们主要介绍了遗传性耳聋的遗传方式，分别有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、线粒体（母系）遗传和性连锁显性遗传多种遗传方式，在家族中呈现不同的发病规律。那么本期就给大家介绍一下，在我国人群中，哪几个致病基因是遗传性耳聋的主要罪魁祸首？它们如何导致我们耳聋的发生？
中国耳聋群体中基因谱和突变谱与西方耳聋人群的存在差异。根据中国人群数据统计结果显示，中国人与遗传性耳聋关系最为密切的是GJB2、GJB3、SLC26A4、12SrRNA这4种耳聋基因，携带这些突变基因的宝宝，出现耳聋的可能性大大增加。
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（1）GJB2基因
致病机制
GJB2基因编码一种缝隙连接蛋白（Cx-26），在人类的耳蜗毛细胞中高表达，是耳蜗中电解质、第二信使和代谢产物的细胞间转换的重要通道的组成部分。GJB2基因突变影响通道的正常开闭，使其传递信息的功能受阻或紊乱，使得钾离子回流进入内淋巴液的循环过程受到影响，从而引起感音神经性耳聋，通过常染色体显性遗传和隐性遗传方式导致疾病的发生。
与GJB2相关的耳聋临床表现
GJB2基因突变导致的遗传性非综合征型聋为双侧对称性语前聋，主要的听力曲线图为残余型、斜坡型和平坦型，极少数为U型，但没有以低频下降为主的上升型曲线。
听力损失程度变异较大，可从轻度到极重度，大多数出现极重度聋，但仍有部分患者为中度聋，极少数为轻度聋。
咨询要点
由该基因突变导致的重度耳聋患者实施人工耳蜗植入效果较好，建议早期干预，最早植入年龄为1岁左右。
以迟发型耳聋或突发性耳聋为表现的GJB2突变患者，以助听器或者药物治疗为主进行干预。
明确先证者为GJB2致聋病因后，拟生育第二胎时，可实施PGD或产前诊断，可以帮助生育正常听力后代。
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（2）SLC26A4基因
致病机制
该基因编码的蛋白（Pendrin，潘特林蛋白）负责转运阴离子，包括氯离子、碘离子和碳酸氢盐，多存在于肾脏、内耳和甲状腺中，其突变可导致内淋巴液离子环境失衡，进而导致耳聋。但是相关突变致聋的具体分子机制目前尚不清楚。
临床表现
SLC26A4基因突变导致颞骨的发育畸形，包括大前庭水管综合征和Mondini畸形；
典型的临床表现为婴儿期或年幼时即出现的进行性、波动性的听力下降；发病形式可突然或隐匿，可从出生到青春期任何时期发病；发病通常与跌倒、头部碰撞或感冒等外因有关；多为双耳感音神经性聋，听力受损以高频为主，听力图多为下降型，听力下降的程度与前庭导水管的大小无关；
部分患者可有眩晕、呕吐及耳鸣等症状。Pendred综合征除了上述症状外，还有甲状腺肿伴或不伴甲状腺功能障碍。
咨询要点
SLC26A4基因是临床上常见的大前庭水管综合征的致病基因：
单纯前庭水管扩张的患儿，有很好的残余听力，早期发现，便于早期的助听器干预，获得良好的语言发育；
前庭水管扩大合并耳蜗发育不全者，听力损失严重，几乎是极重度的，治疗效果甚微，早期实施人工耳蜗植入，最早植入年龄在1岁左右，术后康复效果较好；
患者的听力有波动性下降的特点，时好时坏不稳定的表现，在剧烈运动后，头部撞击，甚至轻微的头部碰撞后，感冒等可以出现突发的听力损失，建议及时检测听力，并进行药物治疗；
明确先证者为SLC26A4致聋病因后，拟生育第二胎时，可实施PGD或产前诊断，通过遗传咨询可以帮助生育正常听力后代；
大前庭水管综合征患者在选择结婚对象时，怀孕生育前，怀孕期，分娩之后的新生儿，均应进行准确的遗传咨询，避免生育患者同样表型的大前庭水管综合征患者。
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（3）GJB3基因
致病机制
同GJB2基因一样，该基因也编码一种缝隙连接蛋白（Cx31），可以导致常染色体显性非综合征耳聋和常染色体隐性非综合征耳聋。
临床表现
GJB3基因突变在临床上多表现为高频听力受损的进行性语后聋。
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（4）mtDNA基因
mtDNA突变可以导致综合征型（MERRF综合征、MELAS综合征、Pearson综合征、Kearns-Sayre综合征和母系遗传性糖尿病-耳聋综合征）和非综合征型耳聋，最常见的是12SrRNA基因突变所导致的氨基糖苷类药物(AmAn)敏感性耳聋。
在12SrRNA基因上可能与药物性耳聋相关的最常见的突变为AG突变，据分析，当mtDNA存在AG突变时，在AmAn存在的条件下，线粒体ATP产生不足，引起细胞内外Na+、K+、Ca2+等离子浓度失衡，导致耳蜗和前庭细胞损伤或死亡。携带AG突变的个体对AmAn特别敏感，即使小剂量使用也可能致聋，临床特点表现为在用药后出现双侧对称性耳聋，呈渐进性发展，以高频听力下降为主。但由于线粒体12SrRNA基因异质性强，故而由线粒体基因异常导致的耳聋患者的听力表现往往呈多样性。
小结
GJB2基因突变是中国聋人群体最常见的致聋因素，21.6%的中国耳聋患者携带GJB2突变；而SLC26A4基因突变是中国聋人群体第二常见的致聋因素，是内耳最常见畸形—大前庭水管的致病原因，约19.43%的耳聋人群携带SLC26A4基因突变。线粒体DNA突变是导致中国人药物性耳聋的主因，约2~4.4%的中国聋人携带有线粒体AG或CT突变。GJB3基因是中国科学家克隆的第一个本土耳聋基因，也不容忽视。目前我国部分地区已经开展了这4个基因的热点突变的新生儿筛查，截至年底，全国超过多万新生儿接受了遗传性耳聋基因筛查，检出总突变率为4.4%，为这些突变人群提供了最及时的咨询意见。那么，筛查的具体流程是怎样呢？如何去解读获得的检测报告？敬请
