图片：使用BeadStudio甲基化模块对不同类型的数据进行分析(照片由PhoebeLu提供)。一般来说，二甲双胍是为2型糖尿病(T2D)开出的第一种药物。它的作用是降低肝脏中葡萄糖的产生，提高身体对胰岛素的敏感性，从而使身体更有效地使用胰岛素。目前还没有成功预测二甲双胍的血糖反应或耐受性的表型。大约30%的患者对二甲双胍没有反应，在20%到30%之间的经验副作用中，有10%到15%的患者观察到二甲双胍的胃肠道副作用，这取决于剂量，包括腹部不适、厌食症、腹胀和腹泻。由于胰岛素分泌没有改变，低血糖不是二甲双胍作为单药的副作用。Skne医院(瑞典马尔默)的一个由临床科学家组成的国际团队通过分析最近被诊断为t2D的药物天真患者的血液进行了多项表观基因组范围的关联研究。采用美国加州圣迭戈市Illumina‘sMethylationEpic阵列(Illumina，SanDiego，CA)对Scandia(Andis)群中的所有新糖尿病患者进行血样分析。研究小组试图评估治疗前DNA甲基化程度的差异是否能预测个体是否会发生糖化血红蛋白(HbA1c)的变化，是否对药物治疗有反应，或者在一年半左右的二甲双胍治疗后对药物有耐受性。研究人员发现了多个甲基化位点，这些位点与血糖水平的标志HbA1c的变化密切相关。在复制队列中，对这些位点的个CPGS进行了验证。此外，他们还发现了对二甲双胍有反应的T2D个体和对二甲双胍没有反应的个体之间的7,个甲基化位点。其中，在Andis复制队列中验证，在另一个队列中验证。在所有队列中，总共有33个CpG位点与未来的二甲双胍反应相关，在联合Meta分析中，11个位点达到了基因组范围内的意义。同时，研究小组发现个甲基化位点在能够耐受二甲双胍治疗的T2D患者和不能耐受的人之间存在差异。在Andis复制队列中，有个CPGS被验证，在复制队列中有个CPGS。7个CPGS与二甲双胍在所有队列中有关联，在联合Meta分析中，4个位点达到了基因组范围内的显着性。科学家们产生了两个甲基化风险评分，一个是二甲双胍反应，一个是二甲双胍不耐受。对于二甲双胍反应，他们将11个位点捆绑在一起，形成一个加权甲基化风险评分，可以区分应答者和非应答者，曲线下面积在0.80到0.89之间。同时，对于二甲双胍不耐受，他们将达到全基因组意义的四个位点合并成一个单独的风险评分，可以区分容忍和不耐受的个体，曲线下面积在0.85和0.94之间。作者的结论是，他们可以区分血糖应答者/非应答者和参与者在诊断时对二甲双胍的容忍/不容忍，方法是检测药物天真患者的血液学表观遗传标记。这种基于表观遗传学的工具可能会进一步发展，以帮助T2D患者接受最佳治疗。这项研究于年9月16日发表在“科学翻译医学”杂志上预览时标签不可点